コレステロール

アセチルＣｏＡはＨＭＧＣｏＡ還元酵素によりコレステロールを生成します。

コレステロールあれこれ

ＨＤＬは細胞表面のＡＢＣＡ１を介して、アポＡ１蛋白に細胞内のコレステロールを受け取り合成されます。ここにＬＣＡＴという物質が作用してＨＤＬが成熟、ＣＥＴＰが作用してＣＥはＬＤＬ受容体を介して細胞内に取り込まれます。

ＬＤＬは血管内皮細胞に取り込まれます。余った分が血管内に蓄積して動脈硬化の原因を作ります。ここにＨＤＬがあるとＨＤＬに取り込まれて肝臓に再吸収されます。

コレステロールといえば、まず一番に連想するものが油・脂肪といった言葉ではないでしょうか。人間の体には4種類の脂肪があります。

	中性脂肪の比率	コレステロールの比率	リン脂質の比率
カイロミクロン	９０％近く
超低比重リポ蛋白（ＶＬＤＬ）	５０～６０％	２０％	２０％
中間比重リポ蛋白	４０％	３５％
低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）	２０％	４５％
高比重リポ蛋白（ＨＤＬ）	３％前後（非常に少ない）	３０％	５０％

①（遊離）脂肪酸	飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸があります。主に心臓・心血管系の筋肉の直接のエネルギーとなるものです。細胞膜の原材料でもあります。
②中性脂肪（ＴＧ）	3つの①とグリセロールがくっついたもので、貯蔵されるためにあり、必要に応じてエネルギーとなります。食事で摂取される脂肪の９５％をしめるといわれています。消化されると遊離脂肪酸やモノグリセライド（脂肪酸1つとグリセロールがくっついたもの）となり、体内に吸収され、特殊なたんぱく質の入れ物の中で体内を移動します。	通常の食事で摂取されるものです。
③コレステロール	細胞膜を構成する成分で、ホルモン（女性ホルモン、男性ホルモン、副腎皮質ホルモンなど）や胆汁の材料となります。コレステロールは食事からは1日で約０．４ｇ　体内で１ｇくらい合成されます。言い換えれば約8割は体の中で作られるのです。代謝され、胆汁内や胆汁酸として腸に排泄されますが９９％近くは再吸収されるため過剰摂取で余分な蓄積がおこるのです。
④リン脂質	細胞膜を正常に保ち、細胞膜の透過性を保つためのものです。血液内での輸送に威力を発揮します。

薬剤の種類	ＬＤＬ	ＴＣ	ＴＧ	ＨＤＬ	図より	効果	おもな薬剤	副作用
スタチン（ＨＭＧ－ＣoＡ還元酵素阻害薬）	↓↓↓	↓↓	↓	↑↑	肝臓でのコレステロールの生成を阻害する。ＬＤＬ受容体増加、ＨＤＬ取り込み促進、レムナント抑制効果もあり。	ＬＤＬをもっとも効果的に低下させる	ブラバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン	横紋筋融解症、消化器症状、肝障害
レジン（陰イオン交換樹脂）	↓↓	↓		↑	腸管内で胆汁酸と結合して小腸での再吸収を抑制、ＬＤＬ受容体増加	冠動脈疾患の発症率を下げるジギタリス、ワルファリン、サイアザイド、スタチンなどの薬剤と併用時には服薬間隔をあける	コレスチラミン、コレスチラミド	消化器症状、ジギタリスやワルファリンの吸収障害
フィブラート系	↓	↓	↓↓↓	↑↑↑	リポ蛋白や肝臓のリパーゼ活性を高め、肝臓の脂肪酸合成を抑制。その他ＨＭＧ－ＣＯＡ還元酵素阻害、胆汁へのコレステロール排泄促進、ＨＤＬを上昇	ＴＧをもっとも効果的に低下させる	クロフィブラート、ベザフィブラート、フェノフィブラート	横紋筋融解症、肝障害
ニコチン酸誘導体	↓	↓	↓↓	↑	遊離脂肪酸の動員抑制により、肝臓でのＶＬＤＬ合成を抑制、リポ蛋白リパーゼ活性を高めてＴＧ低下、コレステロール排泄促進	高ＴＧ、高コレステロール血症に有効	ニコチン酸トコフェノール、ニコモール、ニセリトール	顔面紅潮、頭痛
プロブコール	↓	－	－	↓↓	肝臓のＬＤＬ受容体を介さずにＬＤＬ異化亢進、リポ蛋白合成の抑制		プロブコール	心電図ＱＴ延長、消化器症状
ＥＰＡ	－	－	↓	－			イコサペント酸エチル	出血傾向、発疹

口から入ったコレステロールや中性脂肪（ＴＧ）は小腸から吸収され
カイロミクロンとなって血中に。その後脂肪細胞の中で分解され蓄積されます。
またリパーゼにより分解されて生成した遊離脂肪酸（ＮＥＦＡ）はエネルギーになり、残りがレムナントとして肝臓で処理されます。

そして、高脂血症のお薬の表をもう一度みてみると、効果がどこに現れるのかが非常によくわかります。

下は、コレステロールや脂肪酸などが体内でどのように代謝されるかの図です。
ちょっとややこしいです。
口からはいったものと、肝臓で作られるものの２つの経路があります。
また、それらの代謝物がどのように再利用されたり蓄積されるかも簡単に図解してみました。

肝臓内でコレステロールは胆汁酸にも代謝され排泄されますがほとんどが（９９％）小腸内で再吸収されます。

このリポ蛋白の中のＴＧやＣＥの割合により、これらのリポ蛋白に種類わけされます。

ＣＥ：コレステロールエステル

遊離コレステロール

ごらんのように、脂肪は生存するために絶対必要なものなのです。けして悪いだけのものではないのです。
ただ、過剰な脂肪の摂取などによりいろいろと不都合がでてくるのです。

また、よく検査データをみると、ＬＤＬ、ＨＤＬという名前があります。
このＬＤＬとはＬｏｗ　Ｄｅｎｓｉｔｙ　Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ：低比重リポ蛋白　　ＨＤＬとはＨｉｇｈ　Ｄｅｎｓｉｔｙ　Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ：高比重リポ蛋白のことで、ＬＤＬとはコレステロールをたくさん含み、体の隅々に運ぶ役割を担っていますが、これらが多すぎると動脈硬化などの原因になるため、悪玉コレステロールともいわれています。
ＨＤＬは血管内皮に蓄積したコレステロールを除去して動脈硬化を抑える働きをするため善玉コレステロールといわれます。

リポ蛋白の図です。